Понедельник, 25.09.2017, 20:58         
Спасем Артемку. Нейробластома 3 стадии.
Главная 
Меню сайта
Новое на сайте
06.02.2016
6 февраля 2016 года
07.02.2015
06.02.2016
Нейробластома. Книга для родителей 
Рассылка
Подписаться на новые записи в блоге
Рассказать в...
Форма входа
Статистика

Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0
 Медицинские термины
Главная » Медицинские термины [ Добавить вопрос ]

Нейробластома — это злокачественная опухоль (называлась ранее «глиомой») и развивается из эмбриональных нейробластов симпатической нервной системы. У детей - это наиболее частая, экстракраниальная, солидная бластома. Сходные по морфологии и происхождению опухоли встречаются преимущественно у детей и нередко секретируют катехоламины или их метаболиты. 

Нейробластома развивается из клеток нервного гребня и локализуется в надпочечниках или по ходу симпатического ствола. Нейробластомы у детей младшего возраста крайне злокачественны, выявляются при рождении и могут быть с врожденными дефектами. Если нейробластома возникает на первом году жизни, ряд бластом протекает бессимптомно и спонтанно регрессирует. 

Нейробластома занимает второе место по частоте среди злокачественных солидных опухолей у детей (первое принадлежит опухолям головного мозга) и чаще всего встречается в возрасте от 1 до 3 лет. Имеется много проблем, при наличии отдаленных метастазов у детей старше 1 года. 

Первоначальные симптомы нейробластомы не имеют специфичности, а рассматривают различные педиатрические заболевания. 

Клиническая картина: 
новообразование в брюшной полости, 
отек, 
похудание, 
анорексия, 
боли в костях (метастазы), 
анемия, 
лихорадка. 

Симптомы, обусловленные избытком катехоламинов – покраснение лица, потливость, тахикардия, артериальная гипертония, головная боль, редко хронический понос. При локализации в области головы и шеи первыми симптомами могут быть наличие пальпируемых опухолевых узлов и развитие синдрома Горнера, при развитии опухоли в грудной клетке, могут быть нарушения дыхания, дисфагии, сдавления вен. Первым сигналом наличия опухоли в брюшной полости может быть наличие в ней пальпируемых опухолевых масс, новообразования таза могут проявляться нарушением акта дефекации и мочеиспускания. Нейробластомы, прорастающие через межвертебральные отверстия со сдавлением спинного мозга (опухоли в виде «гантели»), вызывают характерные неврологические симптомы, такие как вялый паралич конечностей и нарушение мочеиспускания с напряженным мочевым пузырем. Большинство опухолей локализуется в забрюшинном пространстве, преимущественно в надпочечниках, реже — в средостении и на шее. 

Нейробластома имеет тенденцию к метастазированию в определенные зоны, такие как кости, костный мозг, лимфатические узлы. Редко опухоли встречаются в коже и печени; как исключение, поражается головной мозг. Установление первичного диагноза встречается в больших случаях (около 70%). 

Клинические симптомы, обусловленные метастазами весьма многообразны. У новорожденных первым признаком развития метастазов является быстрое увеличение печени, может сопровождаться образованием на коже узлов голубоватого цвета и поражением костного мозга. У детей старшего возраста развитие метастазов может вызвать боли в костях и увеличение лимфатических узлов. Заболевание может иметь признаки, характерные для лейкемии, у детей развиваются анемия и кровоизлияния на слизистых оболочках и коже, что обуславливается панцитопенией, вызванной поражением костного мозга клетками нейробластомы. Диагностика и дифференциальная диагностика нейробластом основана на определении содержания суточной экскреции с мочой катехоламинов, их предшественников и метаболитов (ванилминдальной и гомованилиновой кислот). 

Исследования показали, что выявление нейробластомы на доклинической стадии по данным определения ванилилминдальной или гомованилиновой кислоты в моче у детей 6-месячного возраста, и своевременно начатое лечение значительно повышают выживаемость. Эти данные свидетельствуют о том, что клетки нейробластомы на доклинической стадии секретируют преимущественно адреналин и норадреналин и, следовательно, являются более дифференцированными. В норме цистатионин в моче не выявляется; присутствие цистатионина в моче указывает на наличие нейробластомы. 

Методы визуализации: экстректорная урография, компьютерная томография (КТ), сцинтиграфия костей или рентгенография скелета, рентгенография грудной клетки, сцинтиграфия печени, ангиография. 

Лечение, зависящее от стадии опухоли: 
хирургическое вмешательство, 
лучевая терапия, 
химиотерапия, 
трансплантация костного мозга. 

Чем меньше возраст ребенка, тем благоприятнее прогноз. Для прогнозирования развития болезни и оценки эффективности лечения необходимо периодически определять содержание катехоламинов в сыворотке. Благоприятный прогноз - опухоль диагностируется в раннем возрасте и на ранней стадии развития. 

Нейробластомы раннего детского возраста обладают способностью к спонтанному созреванию в ганглионеврому. Эта доброкачественная опухоль состоит из зрелых ганглиозных клеток. У детей с ганглионейромой повышается уровень содержания ванилилминдальной кислоты. В настоящее время известно, что клетки нейробластомы секретируют в большом количестве катехоламины в дополнение к метаболитам. Помимо повышения абсолютных величин содержания в моче катехоламинов, наблюдается преимущественное увеличение экскреции «незрелых» фракций. Соответственно, значительно возрастает экскреция метаболитов катехоламиновой ванилилминдальной и гомованилиновой кислот. Хорошее понимание синтеза и метаболизма катехоламинов имеет большое значение для клинических целей, при установлении диагноза, так и в ходе лечения больного и последующего наблюдения за ним.


Энолаза – это гликолитический фермент, который катализирует преобразование 2-фосфоглицерата в фосфоэнол пируват. Она существует в нескольких димерных изоформах, которые содержат три различные иммунологические субъединицы: б, в и г. Альфа-субъединица энолазы встречается у млекопитающих в различных тканях, в то время как в-субъединицы, в основном, находятся в сердце и скелетных мышцах. Изоформы бг и гг, которые составляют нейрон-специфическую энолазу или гэнолазу, обнаруживаются в большом количестве в нейронах и нейроэндокринных клетках, а также в составе опухолей, происходящих из этих клеток. Таким образом, НСЭ является основным маркером для мониторинга пациентов с нейроэндокринными опухолями, в особенности – мелкоклеточного рака и нейробластомы.
 
Рак бронхов. NSE является основным маркером мелкоклеточного рака легких (повышение наблюдается в 60-81% всех случаев мелкоклеточного рака бронхов). Не наблюдается корреляции с локализацией метастазов, но наблюдается хорошая корреляция с клинической стадией данной патологии. У пациентов, отвечающих на химиотерапию, наблюдается временный рост уровня NSE через 24-72 часа после первого терапевтического цикла, как результат цитолиза клеток опухоли. В течение недели после этого происходит быстрое падение концентрации NSE в сыворотке до референтных значений. Во время ремиссии 80596% пациентов показывают нормальные значения NSE. Рост концентрации маркера наблюдается в случае рецидива (латентный период при этом может составлять 1-4 месяца; динамика экспоненциальная с периодом удвоения 10-94 дня, коррелирующая с прогнозом).
В контроле лечения NSE может использоваться в качестве единственного прогностического фактора (диагностическая чувствительность 93%, позитивная предсказательная ценность – 92%).
 
Нейробластома. Повышение NSE выявляется у 62% детей с данной патологией. Рост коррелирует со стадией заболевания.
 
Апудома. Повышенный уровень NSE выявляют в 34% случаев (маркер может быть использован в целях мониторинга).
 
Семинома. Клинически достоверное повышение концентрации NSE выявляется у 68-73% пациентов, степень повышения коррелирует со стадией болезни. Повышение уровня NSE может наблюдаться также при септическом шоке, пневмонии, инсульте, травме нервной системы, доброкачественных заболеваниях мозга и является неблагоприятным прогнозом неврологического дефицита.
 
Материал: венозная кровь.
 
Условия обработки и стабильность пробы: сыворотка остается стабильной в течение 2 дней при
2-8 °C. Архивированная сыворотка может храниться при температуре -20 °C в течение 3 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
 
Метод: иммунохимический с электрохемилюминесцентной детекцией (ECLIA).
 
Анализатор: Cobas 6000 (е 601 модуль).
 
Тест-системы: Roche Diagnostics (Швейцария).
 
Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина»: до 16,3 нг/мл
 
Основные показания к назначению анализа:
мелкоклеточный рак легкого (МКРК),
нейробластома,
медуллярная тиреоидная карцинома.
Интерпретация результатов: при мелкоклеточном раке легкого наблюдаются повышенные уровни НСЭ в 60-81% клинических случаев. При нейробластоме наблюдаются высокие уровни НСЭ примерно у 62% заболевших детей в тесной взаимосвязи с клинической стадией заболевания.
 
Интерферирующие факторы: НСЭ не должен быть использован для скрининга рака у бессимптомных больных. Повышенные уровни НСЭ могут наблюдаться и при некоторых случаях опухолей головного мозга (глиомы, менингеомы) и карциноме почек (локализованной или метастатической формах). Повышение уровня НСЭ могут иногда проявляться при доброкачественных заболеваниях мозга или легких.


Катехоламины (синоним: пирокатехоламины, фенилэтиламины) — физиологически активные вещества, относящиеся к биогенным моноаминам; являются медиаторами (норадреналин, дофамин) и гормонами (адреналин, норадреналин) симпатоадреналовой (адренергической) системы. Основные регуляторные влияния симпатоадреналовой системы осуществляются через мозговое вещество надпочечников и адренергические нейроны.     
Адреналин - основной гормон мозгового вещества надпочечников, образующийся здесь в результате ферментативного синтеза из норадреналина и накапливающийся в хромаффинных клетках. Секретируется в состояниях стресса, кровопотерь и обеспечивает повышение артериального давления за счет сужения сосудов кожи, желудочно-кишечного тракта и скелетной мускулатуры, увеличивает коронарный кровоток, усиливает и учащает сердечные сокращения, повышает уровень глюкозы крови.
Норадреналин - нейромедиатор и гормон. Образуется в симпатических нервных окончаниях, мозговом веществе надпочечников, центральной нервной системе из дофамина. Участвует в адренергической регуляции функций органов и тканей со стороны симпатической нервной системы, выполняет функции нейромедиатора в центральной нервной системе, является вторым гормоном мозгового вещества надпочечников. Действует во многом синергично с адреналином.
Дофамин - нейромедиатор центральной нервной системы, а также медиатор ненервной локальной (паракринной) регуляции в ряде периферических органов (в том числе слизистой желудочно-кишечного тракта, почках), предшественник норадреналина и адреналина в ходе их синтеза. 
Схема биосинтеза катехоламинов в мозговом веществе надпочечников следующая: тирозин - ДОФА - дофамин - норадреналин - адреналин. В симпатических нервных окончаниях синтез идет до стадии норадреналина, выполняюшего функции нейромедиатора в симпатических синапсах. Клетки, аналогичные хромаффиновым клеткам мозгового вещества надпочечников, обнаруживаются и в других тканях. Скопления таких клеток обнаружены в сердце, печени, почках, половых железах и др. Островки подобной ткани функционируют аналогично мозговому веществу надпочечников и подвержены сходным патологическим изменениям. При опухолевом росте катехоламинсинтезирующих клеток (феохромоцитоме, нейробластоме) секреция катехоламинов увеличивается в два и более раз, спектр выделяющихся катехоламинов зависит от локализации опухоли, степени дифференцировки клеток, размера опухоли. Большинство феохромоцитом секретирует норадреналин. Опухоли, продуцирующие адреналин, обычно имеют внутринадпочечниковую локализацию. Увеличение содержания дофамина чаще наблюдается при злокачественных вариантах опухолей. После поступления в кровь катехоламины непрочно связываются с циркулирующими белками плазмы. Длительность действия циркулирующих катехоламинов относительно небольшая - они захватываются симпатическими нервными окончаниями и ферментативно преобразуются в неактивные формы, метаболизируются печенью, экскретируются почками с мочой. Количество адреналина, норадреналина, дофамина и их метаболитов, выделяющихся с мочой (если функция почек не нарушена), отражает активность симпато-адреналовой системы организма. Поскольку при некоторых заболеваниях катехоламины и их метаболиты экскретируются с мочой в повышенных количествах, этот показатель применяют в диагностических целях. В случае выявления повышенной экскреции катехоламинов соотношение выделяющихся фракций (адреналина, норадреналина и дофамина) дает дополнительную диагностическую информацию. 
Показания к назначению анализа:
Диагностика и мониторинг опухолей надпочечников и нервной ткани (феохромоцитом и нейробластом);
Оценка эндокринных причин нарушений артериального давления (АД) - гипертонии.


Протокол NB-2004 - протокол лечения нейробластомы. Разработан группой онкологов под руководством профессора Бертольд (Frank Berthold) - специалист мирового масштаба в детской онкологии, и один из двух величайших специалистов по нейробластоме. В исследованиях по лечению нейробластомы по этому протоколу с 2004 по 2010 годы приняли участие 80 детских клиник и детских онкологических отделений в Германии и Швейцарии. Бертольд - руководитель центра детской онкологии и гематологии Униклиники Кёльна и руководитель Студии нейробластомы - германского центра изучения и лечения этого заболевания.

Сцинтиграфия — метод функциональной визуализации, заключающийся во введении в организм радиоактивных изотопов (радиофармацевтические препараты - РФП) и получении изображения путём определения испускаемого ими излучения.
Ряд методик статической С. основан на получении диагностической информации по повышенному накоплению РФП в патологическом очаге. Например, при метастатическом поражении скелета РФП распределяются в метастазах в большем количестве, чем на других участках, что отображается на сцинтиграммах в виде «горячих» очагов. Сцинтиграфия с остеотропным РФП во многих случаях позволяет обнаруживать метастазы опухоли в кости за 4—6 мес. до появления их рентгенологических признаков. В опухолях головного мозга вследствие нарушения в зоне поражения гематоэнцефалического барьера часто происходит задержка РФП. Накопление РФП отображается на сцинтиграммах в виде «горячего» очага, соответствующего опухолевому образованию.


Это обследование использует радиофармацевтический препарат под названием MIBG (метайодбензилгуанидин), к которому присоединяется радиоактивный иодин (I-131). Он вводится внутривенно, и снимки делаются спустя несколько часов или дней.


Компьютерная томография — метод исследования основанный на прохождении рентгеновских лучей в различных направления через исследуемый орган (область), с последующей компьютерной обработкой полученных данных и предоставлении их в удобном формате.
Для улучшения дифференцировки органов друг от друга, а также нормальных и патологических структур, используются различные методики контрастного усиления (чаще всего, с применением йодсодержащих контрастных препаратов).
Двумя основными разновидностями введения контрастного препарата являются пероральное (пациент с определенным режимом выпивает раствор препарата) и внутривенное (производится медицинским персоналом). Главной целью первого метода является контрастирование полых органов желудочно-кишечного тракта; второй метод позволяет оценить характер накопления контрастного препарата тканями и органами через кровеносную систему. Методики внутривенного контрастного усиления во многих случаях позволяют уточнить характер выявленных патологических изменений (в том числе достаточно точно указать наличие опухолей, вплоть до предположения их гистологической структуры) на фоне окружающих их мягких тканей, а также визуализировать изменения, не выявляемые при обычном («нативном») исследовании.


Химиотерапия — лечение какого-либо инфекционного, паразитарного или злокачественного заболевания с помощью ядов или токсинов, губительно воздействующих на инфекционный агент — возбудитель заболевания, на паразитов или на клетки злокачественных опухолей при сравнительно меньшем отрицательном воздействии на организм хозяина. Яд или токсин при этом называется химиопрепаратом, или химиотерапевтическим агентом.
В отличие от фармакотерапии, в которой имеется всего два участника — фармакологический агент (лекарство) и подвергаемый его воздействию организм, в процессе химиотерапии имеется три участника — химиотерапевтический агент, организм хозяина и подлежащий убиению паразит, инфекционный агент или клон злокачественных опухолевых клеток.
Отличаются и цели: целью фармакотерапии является коррекция тех или иных нарушений жизнедеятельности организма, восстановление или улучшение функций пораженных заболеванием органов и систем. Целью же химиотерапии является уничтожение, убийство или, по крайней мере, торможение размножения паразитов, инфекционных агентов или злокачественных клеток, по возможности с меньшим повреждающим действием на организм хозяина. Нормализация жизнедеятельности и улучшение функций поражённых органов и систем при этом достигаются вторично, как следствие уничтожения или ослабления причины, вызвавшей заболевание — инфекции, опухоли или паразитарной инвазии.
В соответствии с тем, на уничтожение чего направлена химиотерапия, выделяют:
антибактериальную химиотерапию, или антибиотикотерапию;
противогрибковую химиотерапию;
противоопухолевую (цитостатическую, или цитотоксическую) химиотерапию, использующую противоопухолевые препараты;
противовирусную химиотерапию;
противопаразитарную химиотерапию, в частности антигельминтную, противомалярийную и др.


 Степень морфологической дифференциации опухоли - сходство или несходство опухоли к нормальной ткани, где возникает раковая опухоль. Степень дифференциации коррелирует с понятием злокачественности. Дифференцированные опухоли напоминают нормальную структуру, не дифференцированные теряют органную морфологию и определить принадлежность опухоли к определенному органу (желудок, щитовидная железа и др.) очень тяжело или невозможно. 
 Поэтому принято выделять четыре степени дифференциации:
GX - степень дифференцировки не может быть оценена;
G1 - высоко дифференцированная опухоль;
G2 - умеренно дифференцированая опухоль;
G3 - низко дифференцированная опухоль;
G4 - не дифференцированная опухоль.


Классификация TNM базируется на клиническому и, если возможно, на паталогистическом определении анатомического распространения заболевания, а также наличия или отсутствия локальных и отдаленных метастазов. Используется три компоненты: T (tumor), N (nodulus), M (metastasиs). 

T — tumor
От латинского слова tumor — опухоль. Описывает и классифицирует основной очаг опухоли.
ТХ - оценить размеры и местное распространение первичной опухоли не представляется возможным
Т0 - первичная опухоль не определяется
Tis - преинвазивная карцинома (карцинома in situ) — то есть не прорастающая базального слоя эпителия.
Т1 - опухоль распространяется по пораженному органу на малое расстояние.
Т2 – опухоль распространяется по пораженному органу на большое расстояние, но не пытается прорасти вглубь органа.
ТЗ – опухоль прорастает в орган.
Т4 - опухоль распространяется на соседние структуры.
Tx — практически не используется. Выставляется только на время, когда обнаружены метастазы, но не выявлен основной очаг.

N — nodulus
От латинского nodulus — узел. Описывает и характеризует наличие регионарных метастазов, то есть в регионарные лимфатические узлы.
Nx - недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов
N0 –лимфоузлы не поражены
N1 –поражен один регионарный узел
N2 –поражены несколько регионарных лимфоузлов
N3 –поражены отдаленные лимфоузлы

M — metastasis
Характеристика наличия отдаленных метастазов, то есть — в  другие органы, ткани (исключая прорастание опухоли).
Mx — выявление отдаленных метастазов не проводилось, их наличие неизвестно, или недостаточно данных для определения отдаленных метастазов.
M0 — Отдаленных метастазов не обнаружено при проведении исследования с целью обнаружения метастазов.
M1 — Выявлены отдаленные метастазы.
Категорию M1 можно дополнять символами в зависимости от локализации отдаленных метастазов:
Легкие — PUL
Костный мозг — MAR
Кости - OSS
Плевра - PLE
Печень — HEP
Брюшина — PER
Головной мозг — BRA
Надпочечники — ADR
Лимфоузлы — LYM
Кожа — SKI
Другие — ОТН

P, G
Для некоторых органов или систем применяются дополнительные параметры (P или G, в зависимости от системы органов), характеризующие степень дифференцировки ее клеток. G (grade) - характеризует степень злокачественности. При этом определяющим фактором является гистологический показатель - степень дифференцировки клеток. Выделяют всего 3 группы новообразований.
P (penetration) - параметр вводится только для опухолей полых органов и показывает степень прорастания их стенки.можно объяснить как ранние, две последние - как поздние. 


Ген N-myc - ген-регулятор клеточной пролиферации. Амплификация (увеличение количества копий) этого гена – это один из механизмов активации онкогенов в процессе развития опухоли. Считается, что, если уровень амплификации онкогена N-myc высокий, то прогноз лечения неблагополучный. В норме этого гена есть 2 копии.  Доказано, что если гена больше 10 копий – это очень плохой прогноз.


Магнитно-резонансная томография (МРТ, MRT) — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса — метод основан на измерении электромагнитного отклика ядер атомов водорода на возбуждение их определённой комбинацией электромагнитных волн в постоянном магнитном поле высокой напряжённости. 


Copyright MyCorp © 2017
Ссылки
  • Группа на Однокласниках
  • Группа ВКонтакте
  • Благотворительные счета
  • Проект "Ты можешь им помочь!"
  • Поиск
    Сделать бесплатный сайт с uCoz